这篇文章年11月发表于NatureCellBiology（IF=28，HostextracellularvesiclesconfercytosolicaccesstosystemicLPSlicensingnon-canonicalinflammasomesensingandpyroptosis），揭示了游离细菌组分LPS进入细胞的机制，相关结论和论证逻辑值得借鉴。
研究背景：病原微生物来源物质释放入血进入胞内被模式识别受体识别可激活相应通路，以维持组织稳态。关于模式识别受体介导的相关信号通路研究日趋完善，但对血液里病原微生物来源的物质如何进入机体细胞的研究还很有限。
细菌脂多糖（LPS）进入细胞浆并激活与其活化TLR4截然不同的信号通路。非经典炎症小体能识别LPS，激活gasderminD（GSDMD），进而引起细胞焦亡（pyroptosis）并促进IL1β和IL18成熟。感染过程中，细菌或直接进入细胞，或分泌外膜囊泡，以使LPS进入细胞。此外，LPS也能以游离方式被释放入血，例如补体、抗菌肽以及抗生素对细菌的裂解，感染免疫缺陷病毒或患有肠炎、肠瘘以及肝脏疾病的患者其肠道菌释放的LPS等。虽然这些游离的LPS也可以进入细胞并激活caspase11-GSDMD介导的细胞焦亡，但这种作用方式仅存在体内实验，纯化的LPS无法直接进入细胞。因此，游离的LPS如何进入细胞是尚未解决的重要科学问题。
研究策略：本文主要
